华创证券-医药行业创新药周报：Kite 3.5亿美元收购体内CAR疗法公司Interius

“精选摘要：、跨膜结构域和细胞内结构域。迄今为止，CAR已进化了五代，根据其胞内结构域的不同，其抗肿瘤能力也有所不同。第一代CAR主要含有CD3ζ胞内结构域，该结构域负责激活T细胞，具有低细胞毒性和抗肿瘤功效。第二代CAR含有CD3ζ和CD28等共刺激结构域，可增强T细胞增殖。第三代和第四代CAR在第。”

1. CAR-T细胞疗法CAR-T疗法通过基因工程技术改造患者T细胞，使其表达特定的嵌合抗原受体（CAR），改造后的T细胞能够特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原，从而激活T细胞的杀伤功能并直接杀死肿瘤细胞，此外，CAR-T细胞还可以通过细胞因子分泌等间接发挥抗肿瘤作用。

2. CAR具有四个主要区域：细胞外结构域、铰链区域、跨膜结构域和细胞内结构域。

3. 迄今为止，CAR已进化了五代，根据其胞内结构域的不同，其抗肿瘤能力也有所不同。

4. 第一代CAR主要含有CD3ζ胞内结构域，该结构域负责激活T细胞，具有低细胞毒性和抗肿瘤功效。

5. 第二代CAR含有CD3ζ和CD28等共刺激结构域，可增强T细胞增殖。

6. 第三代和第四代CAR在第二代CAR的基础上进行了扩展，加入了额外的信号传导结构域，例如4-1BB或IL-12等细胞因子，第四代CAR也被称为T细胞重定向用于抗原非限制性细胞因子介导杀伤的T细胞（TRUCK），对目标肿瘤细胞既具有细胞毒性又具有细胞因子释放作用。

7. 第五代CAR具有与第二代类似的结构，但包含额外的截短的胞质IL-2Rβ链结构域，该结构域允许药物依赖性门控调节CAR-T细胞功能，从而可能优化治疗结果。

8. 除CAR-T外，其他免疫细胞改造的可行性和治疗效果也正在被探索中，例如巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK）。

9. CAR-M细胞能够浸润实体瘤并承受免疫抑制肿瘤微环境，有可能将其逆转为更促炎的状态。

10. CAR-NK细胞具有降低GvHD风险的优势，并显示出有前景的抗肿瘤活性和降低的全身毒性。

11. 此外，还有可以用CAR改造Treg细胞来治疗自身免疫性疾病，CAR-Treg的主要优点是MHC呈递完全独立于APC。

12. 风险提示临床进度不达预期竞争格局变动销售不及预期。